能预防阿尔茨海默病的新药被证明在动物身上安

近日，加州大学圣地亚哥分校医学院与麻省总医院的研究人员在阿尔茨海默病的治疗方面取得了重要进展。他们发现了一种新型药物，能够通过调节而非抑制参与大脑淀粉样斑块形成的关键酶来预防这一疾病。这项激动人心的研究将于近期在《实验医学杂志》发表。该药物已在啮齿动物和猴子身上进行了广泛测试，证明了其安全性和有效性，为未来的人类临床试验铺平了道路。

阿尔茨海默病是一种涉及淀粉样斑块形成的神经系统疾病。这些斑块主要由一种名为淀粉样蛋白-β（Aβ）的肽组成。这种肽是由β-分泌酶和γ-分泌酶两种酶共同作用产生的。它们会裂解神经元表面的一种蛋白质——淀粉样前体蛋白，释放出不同长度的Aβ片段。其中，Aβ42特别易于形成淀粉样斑块，其过量产生可能导致阿尔茨海默病的早期发生。

过去，研究人员曾尝试通过抑制β-分泌酶或γ-分泌酶的药物来治疗阿尔茨海默病，但许多药物在人类中并不安全。这是因为这些酶需要在大脑和其他器官中裂解其他重要蛋白质。研究人员开始寻找一种新方法——调节γ-分泌酶的药物，即γ-分泌酶调节剂（GSMs）。这种药物不会完全抑制γ-分泌酶的活性，而是微调其活性，使其产生更少的易形成斑块的Aβ肽，同时继续裂解其他蛋白靶点。

加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授Steven L. Wagner博士表示，“GSMs具有减轻与γ-分泌酶抑制剂相关的机制毒性的能力。”

在新的研究中，Wagner及其同事开发了一种新型GSMs，并在小鼠、大鼠和猕猴身上进行了测试。研究结果显示，在反复低剂量药物的作用下，小鼠和大鼠体内的Aβ42产生被完全消除，且没有产生任何毒副作用。该药物在猕猴身上同样表现出良好的安全性，可使Aβ42水平降低70%。在早发性阿尔茨海默病的小鼠模型中，这种药物无论是在动物开始形成淀粉样斑块之前还是之后进行治疗，都能减少斑块的形成并减少与斑块相关的炎症。炎症被认为是疾病发展的重要因素。

哈佛大学和麻省总医院神经病学教授Rudolph E. Tanzi博士补充道，“在这项研究中，我们已经从药理学上鉴定了一种有效的GSMs，其效力似乎等于或超过任何以前测试的GSMs。未来的临床试验将确定这种有前途的GSMs在人类中是否安全，并可用于有效治疗或预防阿尔茨海默病。”这一发现为阿尔茨海默病的预防和治疗开启了一扇新的大门，给无数患者带来了希望之光。